Este trabajo apoya a planificacion Familiar
CICLO MENSTRUAL OVARICO
FASES:
Folicular
Ovulatoria
Luteal
1. Fase Folicular:
Duración: 10 – 14 días
Evolución:
1. Folículo primordial
2. Folículo Preantral
3. Folículo antral
4. Folículo pre-ovulatorio
1. Folículo Primordial:
Aparece a las 16-17 semanas de vida.
El máximo de oocitos esta en la vida intra uterina, el número es: 6-7 millones.
Desarrollo folicular: Proceso de crecimiento y atresia a través de toda la vida de la mujer, incluso la menopausia.
Al nacimiento hay 2 millones de folículos
En la pubertad hay 300,000 folículos
En toda la vida reproductiva de la mujer se produce la ovulación de aproximadamente 500 folículos.
Exactamente se desconoce el mecanismo del crecimiento folicular.
El folículo primordial se tansforma en Folículo Primario tras la multiplicación cuboidal de las células granulosas. Entre otros eventos, la secreción de inhibina folicular permite la elevación de FSH, lo cual permite el “rescate”de un grupo de folículos de la atresia.
2. Folículo Preantral:
Se forma la “zona Pelúcida”y se inicia la formación de la teca desde el estroma periférico: (por acción de las gonadotrofinas,con producción de estrógenos-aromatasa-FSH-dependientes) y transformacion de los andrógenos en estrógenos)
La FSH es responsable del inicio de la esteroidogénesis en la granulosa, estimulando además el desarrollo de esta capa de células y de sus propios receptores, acción modulada por factores de crecimiento, y a través del sistema de la adenil ciclasa y la proteina “G”
La presencia de estrogénos en los folículos, actuando en forma autocrina, permite que estos respondan a relativamente bajas concentraciones de FSH.
“Los folículos se comunican entre si”
Los andrógenos en bajas concentraciones favorecen el sistema de aromatización y en mayores concentraciones, lo bloquean.
3. Folículo Antral:
Tanto la teca como la granulosa producen: progestinas, andrógenos y estrógenos.
Se forma el líquido folicular, el cual tiene grandes concentraciones de estrógenos, incluso mayores a las encontradas en el plasma.
Hay receptores para LH: sólo en la teca y receptores para FSH: sólo en la granulosa.
La selección del folículo dominante es función del microambiente folicular rico en estrógenos, los cuales ejercen una influencia positiva sobre la FSH en el folículo maduro y negativa en el sistema nervioso central, limitando así la acción de la FSH sobre los otros folículos menos desarrollados.
Cuando disminuyen los receptores a FSH en la capa granulosa, empiezan la atresia folicular, ésta es expresión de un fenómeno fisiológico, actualmente conocido como apoptosis o “muerte celular programada”.
Los estrógenos tienen efecto dual, el efecto positivo de los estrógenos permite el aumento de la concentración de receptores de GnRH y de LH, y el efecto negativo condiciona la disminución pulsátil de la secreción de GnRH.
En concentraciones bajas, los estrógenos tienen un efecto positivo sobre la secreción de LH, (200 pg/ml, por aproximadamente 50 horas).
Tanto los estrógenos como la progesterona incrementan los opiáceos endógenos. La endorfina aumenta 2 días antes del pico de LH.
En respuesta a la FSH, la granulosa sintetiza:
- Inhibina (inhibidor de la secreción de FSH)
- Activina (estimula la liberación de FSH en la pituitaria y acción de FSH en el ovario.
- Folistatina (suprime la actividad de FSH, probablemente ligándose a los receptores de ésta).
Hay 2 formas de inhibina:
Inhibina-A: Alpha-Beta A
Inhibina-B: Alpha-Beta B
Hay 3 formas de activina:
Activina-A: Beta A-Beta A
Activina-AB: Beta A- Beta B
Activina - B: Beta B- Beta B
La familia de péptidos inhibina-activina (que incluye a la hormona antimulleriana y el factor-B de transformación de crecimiento) inhiben el crecimiento celular y puede considerársele un tipo de proteínas “supresoras de tumores”.
El IGF-1 estimula la proliferación de las células de la granulosa, la activida de la aromatasa y la síntesis de progesterona y es producida en las células tecales,
La IGF-2 es producida en las celulas de la granulosa.
Las gonadotrofinas estimulan la producción de IGF
En la teca y en la granulosa hay receptores para IGF-1, y en la granulosa luteinizada, solo hay para IGF-2.
La IGF más abundante en los folículos humanos es IGF-2.
- El folículo contiene:
- Factor de crecimiento epidérmico
- Factor de transformación del crecimiento
- Factor de crecimiento de fibroblastos
- Factor de crecimiento derivado de las plaquetas
- Factor de crecimiento angiogénico
- Sistema de la Interleukina-1
- Prorenina
- Encefalinas, B-endorfinas, ACTH
- Hormona antimulleriana
- Endotelina-1
- Oxitocina
La producción de estrógenos en la fase folicular, se debe al mecanismo de interacción de dos tipos celulares y dos gonadotrofinas.
La selección del folículo dominante se establece durante el día 5-7, y por ello los niveles periféricos de estradiol, aumentan significativamente desde el día 7 del ciclo.
Los niveles de estradiol, fruto del folículo dominante ocasionan una frenación en la secreción de FSH, y estimulación de la secreción de LH.
La retroalimentación positiva del estradiol, modifica la estructura molecular de las gonadotrofinas, aumentando la bioactividad y cantidad de LH, a amedio ciclo.
La LH que aumenta progresivamente, en la fase folicular tardía, estimula la producción de andrógenos en la teca.
El folículo dominante, en respuesta a la FSH, utiliza los andrógenos como sustrato para la formación de estrógenos La FSH induce la aparición de receptores para LH, en la granulosa.
La respuesta folicular de las gonadotrofinas, es modulada por una variedad de factores de crecimiento y por péptidos autocrinos y paracrinos.
La inhibina, producida por las células de la granulosa en respuesta a la FSH, suprime la secrección pituitaria de FSH.
La activina, que se produce en la pituitaria y en la granulosa, aumenta la secreción y actividad de FSH.
La FSH estimula la producción de inhibina y activina por las células granulosas.
La antivina aumenta la actividad de FSH, la expresión de los receptores a FSH, la aromatización, la producción de inhibina/activina, y la expresión del receptor de LH.
La inhibina aumenta la estimulación de LH en la síntesis de andrógenos en la teca favoreciendo la cantidad de sustrato para aromatización a estrógeno en la granulosa.
Al aparecer los receptores a LH, se mantiene la producción de inhibina, debido a que ésta está bajo el control de LH.
Todas las funciones son moduladas por factores de crecimiento, siendo el IGF-2 especialmente importante para ello.
4. Folículo Pre Ovulatorio:
Los estrógenos alcanzan una concentración elevada y suficiente 24 a 36 horas antes de la ovulación.
El folículo se torna hiperémico
El aumento del pico de LH, ocurre cuando se producen los picos de estradiol.
Actuando a través de sus propios receptores, la LH condiciona la luteinización de la granulosa en el folículo dominante y la producción de progesterona, a partir del día 10 del ciclo.
La producción de estrógenos es suficiente para mantener las concentraciones periféricas de estradiol, requeridas para inducir el pulso de LH.
El aumento del tejido tecal de los folículos no dominantes produce un aumento de la concentración de andrógenos periféricos, (15% de androstenediona y 20% de testosterona), lo cual sirve para incrementar el proceso de la atresia y para estimular la líbido.
La LH inicia la luteinización y producción de progesterona, en la célula granulosa, actuando a través de sus receptores.
El aumento preovulatorio de progesterona facilita la retroalimentación positiva del estrógeno.
Hay un aumento local y periférico de andrógenos, derivados del tejido tecal de folículos inmaduros.
2.FASE OVULATORIA
La ovulación se produce 10 a 12 horas tras el pico de LH, y 24 a 36 horas tras el pico de estradiol.
Debe producirse una adecuada concentración de LH ( 14 a 27 horas), para una buena maduración del oocito El pico de LH tiende a ocurrir a las 3 a.m. (Entre medianoche y las 7.30 a.m. en 2/3 de mujeres ).
La ovulación es más frecuente en la mañana en Primavera. De julio a febrero , en el hemisferio Norte, cerca del 90% de las mujeres ovulan entre las 4 a 7 p.m. Durante la Primavera lo hacen entre la medianoche y las 11 a.m.
El folículo debe estar en un estado adecuado de maduración a fin de responder al estimulo ovulatorio. En el ciclo normal, la liberación de gonadotrofinas y la maduración final del folículo coinciden, debido a que la concentración de gonadotrofinas esta condicionada por los niveles de estradiol, el cual es una función del crecimiento y maduración folicular. Todo ello condiciona que sólo un folículo alcance la maduración.
La LH, estimula la luteinización de la granulosa, y síntesis de progesterona y prostaglandinas dentro del folículo.
La progesterona aumenta la actividad de enzimas proteolíticas, responsables junto con las prostaglandinas de la digestión y ruptura de la pared folicular.
El aumento de FSH condicionado por la progesterona, sirve para liberar el oocito del folículo, convertir el plasminógeno a la enzima proteolítica plasmina, y condicionar que hayan sufientes receptores a LH para asegurar una adecuada fase lutea.
3.FASE LUTEA
Antes de la ruptura del folículo y liberación del ovulo, la granulosa empieza a aumentar de tamaño y adquiere características de vacuolización asociadas con la acumulación de un pigmento amarillo: luteina.
8 a 9 días tra la ovulación, se alcanzan los picos de progesterona y estradiol en la sangre, coincidentes con un aumento de vascularización.
El Tiempo entre el pico de LH y la aparicion de la regla es de l4 días, pero las fases lúteas puden durar de 11 a 17 días. La incidencia de fases luteas cortas es del 5-6%.
El cuerpo lúteo declina rápidamente 9 a 11 días tras la ovulación, permaneciendo el mecanismo de degeneración desconocido.
Hay quienes piensan que la prostaglandina F2 alfa, producida dentro del ovario, es el agente luteolítico, y su producción es inducida por los estrógenos.
Una buena función lútea necesita de un desarrollo folicular preovulatorio óptimo (especialmente adecuada estimulación con FSH), y soporte contínuo, tónico de LH.
La progesterona actua central y dentro del ovario para suprimir nuevos crecimiento foliculares.
La involución del cuerpo lúteo, puede estra condicionada por la acción luteolítica de su propia producción de estrógenos, mediados por una alteración en la concentración local de prostaglandinas.
En las fases iniciales de la gestación, la HCG mantiene la función lútea, hasta que la esteroidogénesis placentaria esta bien establecida.
